Introdução: As nitronas são compostos versáteis, podendo atuar como eletrófilo frente a diferentes espécies organometálicas,¹ como um reagente chave em reações de  cicloadição 1,3,² além da captação de espécies radicalares. O uso desses compostos é muito importante para o entendimento dos mecanismos de ação de espécies radicalares em nosso organismo e no desenvolvimento de algumas doenças como Alzheimer, Parkinson e doenças relacionadas ao sistema circulatório.³

Objetivos: Os objetivos deste trabalho foram centrados na síntese, caracterização de nitronas derivadas de aminoácidos. Foram feitos testes de conceito in vitro com a molécula sintetizada usando linhagens celulares para determinar a viabilidade de usar nitronas para fins terapêuticos.

Metodologia: Foram testadas 2 rotas condições para a síntese da  fenilglicinil nitrona, produto derivado da glicina. Usando a condição reacional B obteve-se essa nitrona com um maior rendimento isolado. O controle reacional foi feito por TLC e o produto obtido caracterizado por RMN de ¹H e ¹³C e espectrometria de massa. Visando a síntese de uma biblioteca de nitronas inéditas, utilizou-se duas condições para a formação do aza-enolato da fenilglicinil nitrona. Foram feitos estudos qualitativos de morte celular da nitrona sintetizada, comparando seu poder de proteção celular com o PBN (a-fenil-t-butilnitrona), que é uma nitrona controle.

Resultados: Por não usar solvente o emprego da condição A na etapa i (Esquema 1) é ambientamente interessante, porém demanda otimização. Usando a condição B, obteve-se um rendimento melhor (25%). Usando um sistema de transferência de fase (condição C), com um sal de amônio quaternário, detectamos por espectrometria  de massa dessa nova nitrona. Porém ainda não foi possível isolá-lo do meio reacional. A otimização dessas etapas estão em curso em nosso laboratório.

Conclusão: As condições sintéticas mostraram-se promissoras e continuam em curso os testes para a melhoria dos rendimentos isolados dos  produtos. Com os testes celulares, verificou-se que a nitrona  sintetizada 3 tem uma capacidade de proteção similar ao PBN e baixa toxicidade.

(1) Merino, P.; Mannucci, V.; Tejero, T. Eur J Org Chem 2008, 3943.

(2) Wu, X.; Na, R. S.; Liu, H. L.; Liu, J.; Wang, M.; Zhong, J. C.; Guo, H. C. Tetrahedron Lett 2012, 53, 342.

(3) Halliwell, B.; Gutteridge, J. Free radicals in Biology and Medicine; 1st ed.; Oxford University Press: New York, 2007.