Introdução

A metformina é um hipoglicemiante usado no tratamento da diabetes tipo II, e atualmente tem despertado interesse da área oncológica por seu potencial antitumoral. O composto possui a capacidade de estimular a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), e esta, a partir da via de sinalização PI3K/AKT/mTOR, interferir sob a proliferação e indução à morte celular.

Objetivos

Avaliar a sensibilidade das linhagens celulares humanas de leucemia mielóide crônica K562 e sua versão MDR, Lucena-1, à metformina, bem como a capacidade da droga em potencializar a ação do quimioterápico Gleevec® (Novartis, USA) sob essas células. Analisar os efeitos citotóxicos do hipoglicemiante sob a linhagem não tumoral Balb/c 3T3.

Metodologia

Células K562, Lucena-1 e Balb/c 3T3 foram expostas a concentrações crescentes de metformina por 24 horas, e os efeitos sob a viabilidade celular avaliados pelo teste de exclusão do azul de tripano e redução do MTT.

Resultados

K562 apresentou um baixo índice de morte celular frente à metformina, sendo os maiores decréscimos em concentrações superiores a 20 mM, enquanto o quimioterápico Gleevec® (10um) foi capaz de eliminar 37% das células. Quando combinadas, a partir de 2,5 mM, metformina se mostrou um interessante potencializador da ação do quimioterápico, atingindo seu ápice em 40 mM, e assim ampliando a redução da viabilidade celular para mais de 50%. De fato, a droga foi capaz de ampliar em 13% o efeito tóxico de Gleevec®.

Por sua vez, frente ao hipoglicemiante, Lucena-1 sofreu uma redução gradual em sua viabilidade, bem como quando exposta a Gleevec®, com eliminação de 30% de células. Em meio combinado das drogas, Lucena-1 se mostrou mais afetada que sua versão não resistente, exibindo uma redução de 48% de células para metformina (40mM), uma potencialização de 18% dos efeitos de Gleevec®. De maneira interessante a linhagem não tumoral Balb/c 3T3 não se mostrou afetada pela metformina mesmo em altas concentrações, indicando seletividade de ação da droga.

Conclusão

Constatou-se a capacidade da metformina em induzir células tumorais à morte celular, bem como sensibilizar estas a ação de quimioterápicos, além de sua seletividade ao não afetar linhagens tumorais. Sugere-se ainda um potencial modulador do hipoglicemiante sob a proteína relacionada o fenótipo MDR (PGP), uma vez que Lucena-1 se mostrou mais afetada pela droga que sua versão não resistente. Logo, fica indicado um possível papel de adjuvante ou co-adjuvante da droga no tratamento contra as diferentes neoplasias existentes.