Última alteração: 2013-11-19
Resumo
Introdução: A hiperfunção do sistema ascendente dopaminérgico é a teoria mais aceita para se explicar a fisiopatologia da esquizofrenia. A inibição pré-pulso (IPP) consiste na diminuição da resposta de sobressalto em relação a um pulso (P), quando este é apresentado imediatamente antes de um pré-pulso (PP) de menor intensidade. A IPP se encontra deficiente na esquizofrenia e o metilfenidato induz prejuízos na IPP em camundongos. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do metilfenidato na IPP em ratos Wistar e verificar se inibidores da sintase de óxido nítrico (NOS) são capazes de reverter estes efeitos. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos, entre 180-250g. Foram utilizados os inibidores da NOS,NG-nitro-L-arginine (LNO, 40 mg/ kg) ou 7-Nitroindazole (7NI, 30mg/kg) e o agonista indireto dopaminérgico, metilfenidato (metil) ou salina (sal). A %IPP foi calculada como a porcentagem da resposta de sobressalto ao PP+P em relação ao P. No experimento1, animais receberam metil i.p. (5, 10 ou 20mg/kg) ou sal 30 min antes do teste. No segundo, animais receberam uma injeção i.p. de LNO ou sal 1hr antes do teste e outra injeção i.p. de metil (10mg/kg) ou sal 30 min antes do teste. No terceiro, animais receberam duas injeções i.p., 1h e 30 min antes do teste, respectivamente, sendo a primeira de 7NI ou sal e a segunda de metil (10mg/kg) ou sal. Resultados: Experimento1: Houve um efeito significativo de tratamento na %IPP e o teste post-hoc revelou que o metil (10mg/kg) reduziu significativamente %IPP em todas as intensidades de PP (P<0,05). Experimento2: Houve efeitos significativos de intensidade e tratamento na %IPP. O teste post-hoc revelou que o LNO reverteu o déficit na IPP causado pelo metil, sendo que a %IPP do grupo sal-metil foi significativamente menor que o grupo sal-sal e a %IPP do grupo LNO-metil foi significativamente maior que os do grupo sal-metil na intensidade 81dB (P<0,05). Experimento3: A ANOVA da %IPP indicou um efeito significativo de tratamento. A análise post-hoc revelou que o grupo 7NI-metil apresentou uma %IPP significativamente maior em relação ao grupo sal-metil nas intensidades 69,73 e 81dB (P<0,05). Conclusão: Os presentes resultados corroboram dados anteriores de nosso grupo sugerindo que o óxido nítrico modula a neurotransmissão dopaminérgica na mediação do filtro sensório-motor. Os efeitos dos inibidores da NOS foram semelhantes aos obtidos com antipsicóticos sugerindo mais investigações devem ser feitas no sentido de avaliar o possível potencial destes fármacos no tratamento da esquizofrenia.