Introdução. O ligante de morte celular programada-1 (PD-L1) encontra-se superexpresso em diversos tipos de tumores, e é capaz de interagir com o receptor de morte celular programada-1 (PD-1), localizado em linfócitos T (LT). Esta interação promove a exaustão dos LT, tornando-os incapazes de coibir a progressão tumoral. A ciclooxigenase 2 (COX2) é uma enzima de expressão induzida particularmente associada com estágios avançados de carcinoma de células renais.

Objetivos. Verificar se a expressão de COX2 poderia estar relacionada com uma resposta regulatória do processo de exaustão de linfócitos T via controle da expressão de PD-L1 em tumores renais.

Métodos: Para a realização deste projeto, células tumorais renais (skrc52, negativa para PD-L1 e skrc59, positiva para PD-L1) e células embrionárias renais (293T17 e 293T17 PDL1) tiveram a expressão de COX2 e PD-L1 analisadas por imunofluorescência. O efeito do inibidor de COX2 celecoxib foi avaliado na viabilidade das células de carcinoma renal por MTT e na expressão de COX2 e PD-L1 por imunofluorescência.

Resultados e Discussão. Comprovamos que existe uma interrelação entre a expressão de PD-L1 e COX2 nas diferentes linhagens avaliadas. Este efeito é retroativo, visto que o tratamento com o inibidor da COX2 celecoxib promove redução da expressão de PD-L1. Ainda, células positivas para PD-L1 apresentam-se suscetíveis a ação redutora de viabilidade promovida pelo celecoxib, enquanto células tumorais negativas para PD-L1 hiperproliferam. Já células não tumorais renais apresentam queda expressiva da viabilidade quando tratadas com celecoxib, o que explica casos de nefrotoxicidade decorrentes da terapêutica clínica com celecoxib.

Conclusão. Existe uma associação retroativa positiva entre a expressão de COX2 e PD-L1, que pode favorecer o processo de exaustão de linfócitos T, com consequente desenvolvimento e progressão tumoral.  A determinação do status de expressão de PD-L1 parece ser determinante para a eficiência da terapia adjuvante com celecoxib, sendo que pacientes portadores de tumores renais PD-L1 negativos possivelmente não deveriam fazer uso de inibidores de COX2, uma vez que observamos um efeito off target que levou a um claro aumento da viabilidade destas células. Indivíduo portadores de tumores renais PD-L1 positivos poderiam se beneficiar do tratamento com celebra, por provável efeito indireto de redução da exaustão de linfócitos T devido a diminuição da expressão de PD-L1 e o discreto efeito direto de redução de viabilidade observado. A utilização sinérgica de celecoxib com outros tratamentos antitumorais tem potencial de melhorar a eficiência terapêutica contra tumores renais PD-L1 positivos.