Sistema de Submissão de Resumos, IX ENCONTRO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA - 2019

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O Efeito do Incremento da Lisina na Especificidade e Atividade Antimicrobiana do Balteatide
Giovana Baratela Foroni, Vani X. Oliveira Jr.

Última alteração: 2019-09-02

Resumo


Com o crescente interesse por novos tratamentos ou pela cura de diversas doenças, os cientistas passaram a manipular estruturas orgânicas naturais, e entre elas estão os peptídeos e seus análogos sintéticos com grande potencial biológico. Levando em consideração a importância dessa classe de compostos, foi elaborado um estudo sobre algumas propriedades da estrutura nativa do decapeptídeo Balteatide, o qual foi extraído da pele de um sapo da espécie Phylomedusa baltea, cuja sequência é LRPAILVRIK-NH 2. Os análogos propostos foram obtidos pela substituição de aminoácidos sem carga pelo resíduo de lisina (aminoácido carregado) em sua estrutura nativa, no intuito de verificar a influência de mudanças das propriedades físico-químicas nas atividades biológicas. Os análogos foram sintetizados pelo método em fase sólida, na estratégia Fmoc, purificados em Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) e caracterizados por Espectrometria de Massas (LC/ESI-MS), obtendo uma pureza média de 98%, comprovando a eficácia das purificações por HPLC. Nos Ensaios Antimicrobianos, os análogos 1, 3 e 4 apresentaram um melhor desempenho na inibição do crescimento das bactérias Gram negativas estudadas (E. coli BL21, Enterobacter cloacae b12, P. aeruginosa PA01 e P. aeruginosa PA14), quando comparados à molécula nativa, sendo similares aos resultados obtidos com o antibiótico testado. No estudo conformacional realizado (Dicroísmo Circular) pode-se concluir que os peptídeos se estruturaram de forma randômica quando em água e PBS. Contudo, eles se estruturaram melhor em SDS, sendo que em TFE obteve-se uma grande tendência de conformação em α hélice. Os testes hemolíticos demonstraram que o peptídeo nativo e os seus análogos não são hemolíticos, até a concentração testada de 128 µM. No ensaio de degradação enzimática o análogo 7 demonstrou maior resistência à degradação, se comparado ao Balteatide e seus outros análogos, enquanto que o 3 foi degradado mais rapidamente. Com base no estudo realizado e em todos os resultados obtidos, além de ser determinada pela primeira vez a tendência estrutural dessa molécula e de seus análogos, também foi possível determinar a tendência de conformação ativa helicoidal dessa classe de antimicrobianos, o que certamente possibilitará o desenho de novos e melhores compostos bioativos, contribuindo aos estudos já existentes, e criando novas perspectivas de avanço na área de peptídeos antimicrobianos.