Última alteração: 2019-09-23
Resumo
Introdução: A síndrome cardiorrenal é descrita como um estado inflamatório sistêmico no qual diferentes condições clínicas promovem disfunções cardiovasculares e renais. Sabe-se que a doença renal crônica (CDR) e a insuficiência renal (IR) juntamente com seus componentes inflamatórios podem levar a danos no tecido cardíaco. Um dos caminhos possíveis que podem piorar a condição cardíaca é o aumento dos níveis de toxinas urêmicas, como o Indoxil Sulfato (IS), que é uma toxina comum em pacientes em diálise. Estudos anteriores demonstraram que o IS tem um papel hipertrófico na cultura celular de cardiomiócitos pela ativação das vias MAPKs (Mitogen-Activated Protein Kinases) e NFκB (Nuclear factor kappa-B). Nossa hipótese é que podemos simular uma lesão renal aguda sem a cirurgia de isquemia-reperfusão comumente usada por nosso grupo.
Objetivo: O objetivo desta pesquisa é investigar o papel do indoxil sulfato no desenvolvimento do síndroma cardiorrenal.
Métodos: O indoxil sulfato (Sigma-Aldrich) na concentração de 100 mg/kg/dia foi injetado via intraperitoneal em camundongos C57BL/6 com 12 semanas de idade todos os dias durante sete dias. Os animais controle foram injetados com o mesmo volume de veículo (solução salina 0,9%). Após sete dias da última injeção, os animais foram submetidos à eutanásia, o sangue foi coletado para análise posterior e o coração, os rins e a tíbia foram armazenados. Durante o experimento, a ingestão de alimentos e água, e o peso corpóreo foram medidos e registrados diariamente.
Resultados: Os grupos (Vh e IS) não apresentaram diferenças na ingestão de água e alimentos, o peso também foi preservado nos grupos. A relação peso renal/peso corporal não mudou após o tratamento com IS. No entanto, a relação peso cardíaco/comprimento da tíbia foi ~ 17% maior no grupo tratado com IS do que no grupo veículo (p <0,05).
Conclusão: Em resumo, o Indoxil Sulfato está se mostrando um importante alvo a ser estudado como fator de regulação para o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca após lesão renal aguda. Nossos resultados indicam que o SI pode ter um papel importante no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca e pode ser utilizado como modelo que simula a lesão renal aguda de maneira menos invasiva que a cirurgia de isquemia e reperfusão.
Suporte financeiro: FAPESP 2015/19107-5