Os antipsicóticos típicos e atípicos induzem efeitos secundários motores. O nosso grupo evidenciou que esses efeitos são induzidos com administração aguda, subcrônica ou mesmo com crônica, sem efeito de tolerância ao medicamento. A novidade foi observar que um dos antipsicóticos atípicos, a Clozapina, poderia induzir uma diminuição da temperatura, por meio de um registro com datalogger de temperatura corporal, um registro já implementado na neurociência na UFABC. O primeiro objetivo deste trabalho foi observar se a administração subcrônica da Clozapina induziu hipotermia, junto com o efeito cataléptico, ume feito secundário que já foi observado em outros experimentos prévios do grupo de pesquisa. Um segundo objetivo, ainda em andamento, se pretende estudar o efeito da Clozapina e hipotermia sobre a expressão de proteínas estudadas na Doença de Alzheimer (DA), como a Tau-fosforilada, Beta-amiloide e a co-chaperona BAG2, em estruturas encefálicas como estriado, hipocampo e córtex pré-frontal. Material e Método: camundongos machos C57Bl/6, peso 25-30g, (i) Grupo controle (5 animais): DMSO 10% (volume 10 ml/kg/ip); (ii) Grupo Clozapina (7 animais): Clozapina 20 mg/kg/ip x 5 dias. Essa dose é considerada terapêutica na clínica. Resultados mostraram que a Clozapina induziu a catalepsia ao longo dos 5 dias [RM ANOVA, tratamento, F_(1,10)=145,057; P < 0,001], um efeito que não mostrou tolerância. Adicionalmente, esses mesmos animais que receberam Clozapina mostraram hipotermia entre moderada e severa (~23-31°C) durante o efeito do medicamento ao longo do tempo [RM ANOVA, variável dia, F_(2,9)=9,77; P = 0,006, variável tratamento, F_(1,10)=93,848; P < 0,001, interação de dia X tratamento, F_(2,9)=8,18; P = 0,009]. Uma Correlação de Pearson foi realizada no dia 1, 3 e 5, mostrando uma correlação negativa entre as variáveis tempo de catalepsia e temperatura [dia 1, P= -0.36; dia 3, P= -0.71 e dia 5, P= -0.67], sugerindo que o aumento do tempo de catalepsia com Clozapina se acompanhou de uma hipotermia maior. Resultados deste estudo levantam a hipótese se o efeito terapêutico em humanos da Clozapina depende de induzir uma hipotermia, e num segundo tempo, se esse efeito da Clozapina pode modular a expressão das proteínas estudadas na DA. Clozapina é um medicamento administrado para controlar alguns dos sintomas que estão presentes nesta doença.