Última alteração: 2019-09-24
Resumo
Literatura psiquiátrica antiga descreve que alguns antipsicóticos podem diminuir a temperatura corporal, uma condição que parece ser necessária para ter um efeito terapêutico. Estudos em animais de experimentação são escassos ou ausentes. Recentemente, uma publicação descreveu que um antipsicótico atípico utilizado na clínica, a Clozapina, pode diminuir a expressão da beta-amiloide, num modelo de Alzheimer animal. Resultados prévios do nosso grupo mostraram que o Haloperidol, antipsicótico típico, e a Clozapina, antipsicótico atípico, podem induzir catalepsia, um efeito secundário indesejado. Desta forma, o primeiro objetivo do presente trabalho foi estudar se cada antipsicótico pode induzir, além da catalepsia, um efeito sobre a temperatura corporal. O segundo objetivo, ainda em andamento, é estudar o efeito de cada família de antipsicótico sobre a expressão de proteínas relacionadas com a Doença de Alzheimer (DA), em estruturas encefálicas como hipocampo, estriado e córtex pré-frontal. Material e Método: camundongos machos C57Bl/6, peso 25-30g, (i) Grupo controle, veículo do haloperidol, salina (5 animais) ou (ii) Grupo veículo da Clozapina, DMSO 10% (5 animais) (volume 10 ml/kg/ip); (iii) Grupo Haloperidol, 1 mg/kg/ip (6 animais); (iv) Grupo Clozapina, 20 mg/kg/ip (6 animais). Foi realizada uma única administração de cada droga (efeito agudo). Essas doses são consideradas terapêuticas na clínica. Resultados mostraram que tanto o Haloperidol [RM ANOVA, Tratamento F(1,18)=424.406; P < 0.001], assim como a Clozapina [RM ANOVA, Tratamento F(1,8)=187,692; P < 0.001; Tempo x Tratamento F(1,8)=7,412 ; P = 0.026] induziram a catalepsia. Adicionalmente, com Haloperidol não foi observada uma mudança aparente na temperatura corporal, porém, os animais que receberam Clozapina mostraram hipotermia entre leve e moderada (~31 - 36°C) durante o efeito do medicamento [RM ANOVA, Tratamento F(1,18)=26,194; P = 0.001]. Uma Correlação de Pearson foi realizada no experimento com Clozapina, mostrando uma correlação negativa entre as variáveis tempo de catalepsia e temperatura [R2 0.563; P= -0.75], sugerindo que o aumento do tempo de catalepsia com Clozapina se acompanhou de uma hipotermia maior. Resultados deste estudo levantam a hipótese se o efeito terapêutico da Clozapina em humanos seria acompanhado de uma hipotermia. Em andamento estão os western-blotting para estudar o efeito da Clozapina sobre a expressão das proteínas estudadas na DA. Clozapina é um medicamento utilizado em pacientes que apresentam esta doença.