Sistema de Submissão de Resumos, IX ENCONTRO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA - 2019

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INVESTIGAÇÃO DA EXPRESSÃO DOS MARCADORES GFAP E PARVALBUMINA NO CÓRTEX PRÉ-FRONTAL DE RATOS DO MODELO MAM
Ana Caroline Lopes Rocha, Cristiane Salum, Thiago Takeshi Bezerra

Última alteração: 2019-09-30

Resumo


INTRODUÇÃO: A esquizofrenia tem sido relacionada com um processo de neuroinflamação, déficits no neurodesenvolvimento e a processos oxidativos, como redução da glutationa (GSH) no córtex pré-frontal (CPF). O processamento defeituoso no CPF está associado com os sintomas positivos e negativos dessa patologia. Um modelo animal de esquizofrenia é o tratamento com acetato de metilazoximetanol (MAM), no 17º dia de gestação de ratas Wistar, causando danos no neurodesenvolvimento da prole. Na fase adulta esses animais apresentam déficits comportamentais e alterações neuroquímicas que se assemelham a sintomas da esquizofrenia, como perda de interneurônios parvalbumina positivos (PV+). A expressão de proteína glial fibrilar ácida (GFAP), importante para a neuroinflamação, não foi avaliada neste modelo. Estudos anteriores de nosso grupo de pesquisa mostraram que o tratamento com o antioxidante N-acetil-L-cisteína (NAC), precursor do GSH, reverteu déficits comportamentais causados pelo MAM. OBJETIVOS: Investigar os efeitos do tratamento crônico com NAC na expressão de PV+ e GFAP no CPF de ratos MAM. MÉTODOS: Foi realizada imunohistoquímica para detectar a expressão de GFAP e PV+ no CPF de ratos machos tratados com MAM (25mg/kg) ou salina (Sal) no GD17 e com NAC (250mg/kg) ou salina em P75-90, com aprovação do CEUA (007/2014) e 8946130619/ 2019. Análise de variância de duas vias (ANOVA) e teste post-hoc Tukey foi realizado com os fatores Trat1(SalXMAM) e Trat2 (SalXNAC) para o córtex medial orbital (MO) e pré-límbico (PrL) (N=4-6/grupo). RESULTADOS: Foi detectado um efeito do Trat1(p=0,006; F[1,15]=10,14) na densidade de GFAP (células/mm²) no CPF total. O teste post-hoc mostrou aumento da expressão nos grupos tratados com MAM em comparação com aos controles.  Em contraste, houve efeito do Trat2 na densidade de PV+ no MO (p=0,028; F[1,15]=2,46), com um aumento dessa expressão nos grupos tratados com NAC em relação ao grupo controle. CONCLUSÃO: Resultados apresentam aumento da expressão de GFAP no CPF de ratos MAM, que é o principal marcador de astrócitos, células que desempenham papel importante na resposta inflamatória do sistema nervoso. Esse aumento pode estar relacionado com a hipótese inflamatória na esquizofrenia e no modelo MAM. O tratamento com NAC aumentou a densidade de PV+ no MO, podendo sugerir uma ação neuroprotetor deste fármaco. Os resultados sugerem que o tratamento com MAM aumenta o processo inflamatório no CPF e o aumento da expressão de PV+ com o tratamento com NAC pode contribuir para os benefícios comportamentais observados.